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政策法规
时下的生物医药界热闹非凡！就在上周，《人类遗传资源管理条例实施细则》（下称《实施细则》）定稿发布，一时间科技界、生物医药界、法律界讨论热烈，气氛喧嚣。 事实上，《实施细则》的出台，并非一蹴而就。自2019年7月1日施行《中华人民共和国人类遗传资源管理条例》（下称《人遗条例》）以来，国际合作新药临床试验的参与各方，一直都期待着《人类遗传资源管理条例实施细则》早日出台。 历时2年多，科技部于2022年3月22日发布了《人类遗传资源管理条例实施细则征求意见稿（征求意见稿）》（下称《实施细则（征求意见稿）》），令W66国际翘首以盼的实施细则有了眉目。就在上周，《实施细则》定稿发布，并将于2023年7月1日正式施行。 本文将对比2019年发布《人遗条例》、2022年发布的《实施细则（征求意见稿）》以及上周发布的《实施细则》三份文件，从药械临床试验的角度，对部分关键条例进行解读，曲中是非，欢迎讨论！ （一）细化外方单位的定义和认定图片 根据目前我国对人类遗传资源的监管要求，外方单位不得在W66国际境内采集、保藏我国人类遗传资源，亦不得向境外提供我国人类遗传资源；若外方单位需要利用我国人类遗传资源开展科学研究活动，需采取与中方单位合作的方式进行。根据《人遗条例》的规定，外方单位的定义为“外国组织及外国组织、个人设立或者实际控制的机构”，中方单位的定义为“我国科研机构、高等学校、医疗机构、企业”。 与《实施细则（征求意见稿）》一致，该次《实施细则》第十一条将外方单位进一步明确定义为“境外组织及境外组织、个人设立或者实际控制的机构”，同时在十二条细化了对外方单位应包括以下情形： 1.境外组织、个人持有或者间接持有机构百分之五十以上的股份、股权、表决权、财产份额或者其他类似权益； 2.境外组织、个人持有或者间接持有机构的股份、股权、表决权、财产份额或者其他类似权益不足百分之五十，但其所享有的表决权或者其他权益足以对机构的决策、管理等行为进行支配或者施加重大影响； 3. 境外组织、个人通过投资关系、协议或者其他安排，足以对机构的决策、管理等行为进行支配或者施加重大影响； 4.法律、行政法规、规章规定的其他情形。 基于以上规定，在判断是否属于外方单位时，首先看是否有境外组织或个人持50%以上股权或表决权等情形； 其次是即便境外组织或个人持有不足50%以上股权或表决权等情形时，是否相关权益足以对该机构的决策管理施加重大影响；但是关于监管部门会如何认定构成重大影响，建议应持续关注《实施细则》实施后监管部门在实践中对外资股权低于50%但属于重大影响的判定； 第三，对于通过境外组织或个人通过投资关系、协议或者其他安排能够实质控制的内资企业，比如 VIE架构下的内资企业，亦会被认定为外方单位。 此外，与《实施细则（征求意见稿）》相比，《实施细则》首次新增规定明确“设在港澳的内资实控机构视为中方单位”；虽然何为“内资实控机构”仍有待监管部门的进一步解释和定义，但这显然明确了内资企业设在港澳地区并实质控制的机构在利用我国人类遗传资源管理时不应视作外方单位管理，而应享受中方单位的待遇，这有利于内资企业利用该政策法规在港澳地区对其业务进行布局。 总体来看，很多既往被界定为“外方单位”的本土医药企业，若境外组织或个人持有股份远达不到百分之五十，且对该机构的决议或决策、内部管理无重大影响，将会转归至“中方单位”，对业界来说，无疑是重大利好。 但值得一提的是，关于企业中参与重大“决议或者决策，内部管理的重大影响”的描述在实际判断中相对主观。基于过往认知，是否会出现企业为满足政策要求，导致在外籍人事占股比重、参与公司决策表决及重大影响等方面出现矫枉过正或层层加码的情况，还需要在实践中进行观察。 （二）进一步明确人类遗传资源信息的定义以及除外情形图片 《人遗条例》第二条将人类遗传资源信息定义为利用人类遗传资源材料产生的数据等信息资料；该定义较为宽泛，导致了业内人士在实践中对哪些数据或信息应被定义为人类遗传资源信息时仍持有不少争议。 科技部通过其官网在2022年发布的两篇与人类遗传资源管理相关的官方常见问题解答里，首次正式明确仅收集不含人类遗传资源信息的数据，不在人类遗传资源管理范围（比如心电图数据）；以及采集临床图像数据（如B超、CT、PET-CT、核磁共振、X射线等影像数据，介入、眼底镜、内窥镜、皮肤镜、病理诊断等图片数据）、不涉及人群基因研究的临床数据（如血常规、尿常规、肝肾功、血生化等一般实验室检查信息，身高、体重等生长发育指标，问卷信息，影像学/图片结果数据等），亦明确无需申报人类遗传资源采集许可审批。 因此，《实施细则》与前期颁发的官方解读的立场一样，将人类遗传资源信息的定义进一步明确为“利用人类遗传资源材料产生的人类基因、基因组数据等信息资料”，并列明“不包括临床数据、影像数据、蛋白质数据和代谢数据”。 《实施细则》中的以上定义更加符合人类遗传资源信息生物学含义，确实对之前比较模糊的评审范围进行了限制和明确，反映了新规下监管部门对人类遗传资源信息的监管思路，研发是否涉及人类遗传资源信息、是否应该进行相应审批备案的问题也更加清晰明确，有利于行业发展。以产品注册为目的的临床试验将不再需要采集审批，除非涉及重要遗传家系和特定地区人类遗传资源采集，这无疑又是一项利好业界的重大改革措施！ （三）放宽采集审批许可的适用范围图片 图片根据《人遗条例》第十一条规定，采集我国重要遗传家系、特定地区人类遗传资源或者采集国务院科学技术行政部门规定种类、数量的人类遗传资源的，应获得采集审批许可。在目前的采集行政许可实操层面，根据科技部官网公开的《中国人类遗传资源采集审批行政许可事项服务指南》，里面对《人遗条例》列举的重要遗传家系（比如规定患病家系或具有遗传性特殊体质或生理特征成员五人以上，涉及三代）、特定地区人类遗传资源（比如规定不以是否为少数民族聚聚区为划分依据）、国务院科学技术行政部门规定种类或数量的人类遗传资源（比如规定种类是指罕见病，规定的数量是指累积500人以上）这三种情形的适用均作了细分。 与《实施细则（征求意见稿）》对采集审批许可的适用范围的规定一样，《实施细则》与采集审批服务指南相比，其放宽了采集审批许可的适用范围，即明确以下情形可以不用申请采集审批许可： 1.高血压、糖尿病、红绿色盲、血友病等常见疾病的采集活动不纳入重要遗传家系管理； 2.用于大规模人群研究且人数小于3000例的人类遗传资源采集活动； 3.用于大规模人群研究且人数大于3000例，但是属于为取得相关药品和医疗器械在我国上市许可的临床试验涉及的人类遗传资源采集活动。 与此同时，《实施细则》在第二十九条进一步明确，对于应当申请行政许可的人类遗传资源保藏活动同时涉及人类遗传资源采集的，申请人仅需要申请人类遗传资源保藏行政许可，无需另行申请人类遗传资源采集行政许可。 （四）缩小了临床试验备案适用范围图片 《实施细则》第三十二条明确为取得相关药品和医疗器械在我国上市许可，在临床医疗卫生机构利用我国人类遗传资源开展国际合作临床试验、不涉及人类遗传资源材料出境的，不需要批准，但应当符合下列情况之一，并在开展临床试验前将拟使用的人类遗传资源种类、数量及其用途向科技部备案： 1.涉及的人类遗传资源采集、检测、分析和剩余人类遗传资源材料处理等在临床医疗卫生机构内进行。 2.涉及的人类遗传资源在临床医疗卫生机构内采集，并由相关药品和医疗器械上市许可临床试验方案指定的境内单位进行检测、分析和剩余样本处理。 上述临床医疗卫生机构是指在我国相关部门备案、依法开展临床试验的医疗机构、疾病预防控制机构等。为取得相关药品和医疗器械在我国上市许可的临床试验涉及的探索性研究部分，应当申请人类遗传资源国际科学研究合作行政许可。 根据《实施细则》，注册上市涉及临床方案中规定的境内第三方实验室进行检测、分析和剩余样本处理的，并符合上述规定情形的，则申报国际合作临床试验备案。根据《实施细则》，科技部将制定并及时发布采集、保藏、利用、对外提供我国人类遗传资源行政许可、备案等服务指南和示范文本，为申请人办理人类遗传资源行政许可、备案等事项提供便捷和专业的指导和服务。 （五）扩大无需申报数据备份备案范围图片 根据《实施细则》第二条明确人类遗传资源信息包括利用人类遗传资源材料产生的人类基因、基因组数据等信息资料，同时不包括临床数据、影像数据、蛋白质数据和代谢数据。 《实施细则》第三十六条列出将人类遗传资源信息向境外组织、个人及其设立或者实际控制的机构提供或者开放使用的，中方信息所有者应当向科技部事先报告并提交信息备份。向科技部事先报告应当报送下列事项信息： 1.向境外组织、个人及其设立或者实际控制的机构提供或者开放使用我国人类遗传资源信息的目的、用途； 2.向境外组织、个人及其设立或者实际控制的机构提供或开放使用我国人类遗传资源信息及信息备份情况； 3.接收人类遗传资源信息的境外组织、个人及其设立或者实际控制的机构的基本情况； 4.向境外组织、个人及其设立或者实际控制的机构提供或者开放使用对我国人类遗传资源保护的潜在风险评估情况。 已取得行政许可的国际科学研究合作或者已完成备案的国际合作临床试验实施过程中，中方单位向外方单位提供合作产生的人类遗传资源信息的，如国际合作协议中已约定由合作双方使用，不需要单独事先报告和提交信息备份。 对于已获批的国际合作审批或已备案的国际合作备案，合作双方使用人类遗传资源信息，自2022年4月15日科技部发布的《关于更新人类遗传资源管理常见问题解答（系列问答二）》的通知已经优化了数据备份备案的流程。《实施细则》又将代谢数据以及蛋白质数据移出了人类遗传资源信息的行列，申请人将不需再进行数据备案。 结语： 较之于现行规则，《实施细则》一方面合理化调整、限缩监管范围，使监管范围更符合行业实践，另一方面则着力提高执法能力、规范执法程序，使监管力度整体提升。整体而言，《实施细则》对现有制度的调整与行业实践更加贴合，对于药物和医疗器械临床研究更是重大利好，将加速我国药物和医疗器械的临床开发进程，期待《人类遗传资源管理条例实施细则》配套的新版服务指南以及科技部申报平台早日更新。
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今天（4月15日），国家药监局发布《药物警戒检查指导原则》，文件涵盖常规检查重点考虑因素、有因检查重点考虑因素、检查方式、检查地点、缺陷风险等级、评定标准等6个方面，该文件自发布之日起施行。关于W66国际医药：新药&医疗器械一站式综合服务CRO W66国际医药“一站式”服务包括：新药立项研究和活性筛选、药学研究(原料、制剂)、药物评价（药效学、毒理学）、小分子创新药一体化服务、临床研究、中美双报（注册服务）、CDMO生产（MAH落地）、技术成果转化等,涵盖了新药研发各个阶段。
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今天（4月11日），CDE发布《双特异性抗体类抗肿瘤药物临床研发技术指导原则》征求意见稿，文件涵盖背景、双特异性抗体的特点、确定合理的研发立题、临床研发中需要关注的问题、总结等5大章节，该文件征求意见时限自发布之日起1个月。关于W66国际医药：新药&医疗器械一站式综合服务CROW66国际(中国区)（简称“W66国际医药”， 股票代码为300404）创建于2002年，2015年在深圳创业板上市，注册资本金2.61亿元，是一家为国内外医药企业提供药品、医疗器械研发与生产全流程“一站式”外包服务（CRO+CDMO）的新型高新技术企业。公司拥有5.1万平方米的现代化办公、实验和生产场所，目前有超1000名员工，旗下拥有二十多家全资、控股子公司以及十余家关联业务的参股公司；目前获得中国医药外包公司10强、广州市科技小巨人企业、广东省诚信示范企业、广州市著名商标、中国最具投资价值企业50强、中国医药质量管理协会CRO分会会长单位等荣誉称号；是国内仅有的两家全流程服务CRO之一，也是以临床试验为主要业务的CRO上市公司之一。W66国际医药“一站式”服务包括：新药立项研究和活性筛选、药学研究(原料、制剂)、药物评价（药效学、毒理学）、小分子创新药一体化服务、临床研究、中美双报（注册服务）、CDMO生产（MAH落地）、技术成果转化等,涵盖了新药研发各个阶段。
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昨天下午（4月1日），CDE发布《胰岛素类产品生物类似药药学研究与评价技术指导原则》的通告，文件涵盖前言、适用范围、一般原则、生产用原材料、生产工艺、质量研究与质量标准、稳定性研究、储存容器和密闭系统、名词解释等9个方面，该文件自发布之日起施行。 关于W66国际医药：新药&医疗器械一站式综合服务CRO W66国际(中国区)（简称“W66国际医药”， 股票代码为300404）创建于2002年，2015年在深圳创业板上市，注册资本金2.61亿元，是一家为国内外医药企业提供药品、医疗器械研发与生产全流程“一站式”外包服务（CRO+CDMO）的新型高新技术企业。公司拥有5.1万平方米的现代化办公、实验和生产场所，目前有超1000名员工，旗下拥有二十多家全资、控股子公司以及十余家关联业务的参股公司；目前获得中国医药外包公司10强、广州市科技小巨人企业、广东省诚信示范企业、广州市著名商标、中国最具投资价值企业50强、中国医药质量管理协会CRO分会会长单位等荣誉称号；是国内仅有的两家全流程服务CRO之一，也是以临床试验为主要业务的CRO上市公司之一。 W66国际医药“一站式”服务包括：新药立项研究和活性筛选、药学研究(原料、制剂)、药物评价（药效学、毒理学）、小分子创新药一体化服务、临床研究、中美双报（注册服务）、CDMO生产（MAH落地）、技术成果转化等,涵盖了新药研发各个阶段。
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今天下午（2月22日），CDE就《药审中心加快创新药上市申请审评工作程序（试行）》征求意见。该文件包含适用范围及审评时限、工作程序、工作要求等3大章节13项细则，征求意见时间为公示之日起两周。为鼓励研究和创制新药，满足临床用药需求，加快创新药品种审评审批速度，制定本工作程序。一、适用范围及审评时限（一）品种范围：适用于纳入突破性治疗药物程序的创新药。（二）研发阶段：适用于申请人在探索性临床试验完成后，已具备开展关键性临床试验条件至批准上市前。本程序无需申请人申请，纳入突破性治疗药物程序的创新药品种可自动按照本程序开展后续沟通交流及审评审批工作。（三）时限要求：沟通交流时限为30日，品种审评时限同优先审评品种时限为130日。二、工作程序（一）沟通交流符合本程序范围的品种，申请人可按照I类会议（30日）提出沟通交流申请。1. 关键性临床试验相关沟通交流申请人在完成前期探索性临床试验后，可在关键性临床试验前和期间提出沟通交流申请，明确提出影响药品申报的关键技术问题及相关支持性材料，提交符合注册申报资料格式要求的阶段性研究资料。药审中心结合具体品种情况，根据部门适应症分组、审评任务特点及人员利益冲突情况，组建审评团队。审评团队负责该品种申报前沟通交流至受理后技术审评全过程，该团队一般包含审评人员、合规审查人员、受理人员及项目管理人员。在此阶段，药审中心与申请人就后续沟通交流计划、阶段性研究资料提交计划、药品上市许可申请递交计划等内容进行讨论并达成一致意见。申请人应按照计划开展后续工作，药审中心将持续与申请人对接和指导。同时，药审中心受理人员可提前介入，指导申请人按照要求整理申报资料。2. 上市许可申请前（pre-NDA）沟通交流申请人在提出药品上市许可申请前，可提出沟通交流申请，明确提出拟讨论的问题及相关支持性材料，提交符合注册申报资料格式和内容要求的研究资料。该类沟通交流申请可在单专业或多专业完成上市申报资料准备后予以申请。药审中心根据申请人提出的咨询问题安排审评团队进行沟通交流并就研究资料进行初步审评。药审中心可就目前申报资料存在的问题反馈申请人，申请人进一步补充完善后可再次提出沟通交流申请滚动补充资料。除相关技术问题外，审评团队应初步审核生产工艺信息表、质量标准、说明书和标签样稿等批件附件，审评人员应将涉及批件附件重大缺陷问题告知申请人。申请人应在申报上市前按审评要求完成相应修订，并在申报时提供修订后的批件附件。根据药物研发的具体情况，申请人可就在提交上市许可申请后进一步提交资料（如更长期的疗效和安全性数据等）的计划与药审中心达成一致。（二）核查检验申请人在正式申报上市前应提前准备供注册核查检验使用的全套申报资料光盘（包括研制情况信息表、生产情况信息表、现场主文件清单、临床试验研究情况信息表和临床试验信息汇总表）及质量标准、生产工艺（制造及检定规程）。针对此类品种的注册核查检验工作原则上按照优先审评及《药品注册核查检验启动工作程序（试行）》相关要求,予以优先安排。注册检验：鼓励申请人在正式申报上市前即向药品检验机构提出注册检验。申请人在受理前未提出药品前置注册检验的，药审中心将在受理时即向申请人开具注册检验通知书，并告知药品检验机构。注册核查：各审评专业和合规专业应在注册申请任务到达后7日内完成品种因素和研发生产主体合规因素情形标注，10日内完成启动注册核查任务电子推送。（三）受理及任务分配药审中心受理及项目管理人应提前介入，在pre-NDA沟通交流阶段参与指导申请人申报资料准备工作，确保受理问题在申报前得到解决，申请人提交申报资料即能受理。对于通用名核定工作，参照优先审评处理。项目管理人全程跟进品种情况，协调沟通各环节，品种受理后项目管理人第一时间分配任务，并在审评系统进行特殊标记，保证相关品种受理审评工作能够顺利推进。（四）专业审评专业审评部长按照Pre-NDA沟通交流确定的审评团队人员安排分配审评任务。专业审评人员在开始审评审批之前，应当在技术审评系统上对本人有误利益冲突情况进行再次确认，无利益冲突的应当签署无利益冲突声明，然后开展审评工作。根据技术审评需要及沟通交流会上达成的共识，专业主审人可按照优先审评工作相关要求，提出接收滚动资料需求，按流程审核同意后办理资料接收及存档工作。专业审评过程中，经过专业部门专业技术委员会讨论需要召开专家咨询会的，在保证专业时限的情况下，可由专业审评部门通过中心内部请示提出召开会议。药审中心优先组织专家咨询会（鼓励线上会议），原则上10日内组织召开，具体会议组织按照专家咨询会工作执行。（五）综合审评主审报告人在各专业意见的基础上进行汇总，起草主审综合报告并创建代拟批件，上传相应附件，提交主审报告部部长审核。综合审评过程中，经过部门专业技术委员会讨论需要召开专家咨询会的，由综合审评部门按照专家咨询会程序提出召开会议，业务管理处优先组织专家咨询会（鼓励线上会议），原则上10日内组织召开。（六）审核签发主审报告部部长将综合报告及草拟批件等提交至中心领导后，由中心领导进行审核签发。（七）制件送局业务管理处于3个工作日内完成送签文件的制作，并按时送至国家局进行审批。三、工作要求（一）申请人应提高药品研发主体责任意识，在提交沟通交流申请时，会议材料和问题应当与当前研发阶段相匹配，并提供支持性研究资料，提高沟通效率和质量。（二）药审中心项目管理人应协助审评团队，加强品种的协调和督导工作。（三）药审中心审评团队内部应将加强沟通，及时解决存在的技术问题，保证按时限完成审评工作。关于W66国际医药：新药&医疗器械一站式综合服务CRO W66国际(中国区)（简称“W66国际医药”， 股票代码为300404）创建于2002年，2015年在深圳创业板上市，注册资本金2.61亿元，是一家为国内外医药企业提供药品、医疗器械研发与生产全流程“一站式”外包服务（CRO+CDMO）的新型高新技术企业。公司拥有5.1万平方米的现代化办公、实验和生产场所，目前有超1000名员工，旗下拥有二十多家全资、控股子公司以及十余家关联业务的参股公司；目前获得中国医药外包公司10强、广州市科技小巨人企业、广东省诚信示范企业、广州市著名商标、中国最具投资价值企业50强、中国医药质量管理协会CRO分会会长单位等荣誉称号；是国内仅有的两家全流程服务CRO之一，也是以临床试验为主要业务的CRO上市公司之一。 W66国际医药“一站式”服务包括：新药立项研究和活性筛选、药学研究(原料、制剂)、药物评价（药效学、毒理学）、小分子创新药一体化服务、临床研究、中美双报（注册服务）、CDMO生产（MAH落地）、技术成果转化等,涵盖了新药研发各个阶段。
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日前（2月17日），CDE发布《新型冠状病毒肺炎抗病毒新药临床试验技术指导原则（试行）》，该文件包含概述、临床药理学研究、探索性临床试验、确证性临床试验4大章节，将于今日起正式实施。 关于W66国际医药：新药&医疗器械一站式综合服务CRO W66国际(中国区)（简称“W66国际医药”， 股票代码为300404）创建于2002年，2015年在深圳创业板上市，注册资本金2.61亿元，是一家为国内外医药企业提供药品、医疗器械研发与生产全流程“一站式”外包服务（CRO+CDMO）的新型高新技术企业。公司拥有5.1万平方米的现代化办公、实验和生产场所，目前有超1000名员工，旗下拥有二十多家全资、控股子公司以及十余家关联业务的参股公司；目前获得中国医药外包公司10强、广州市科技小巨人企业、广东省诚信示范企业、广州市著名商标、中国最具投资价值企业50强、中国医药质量管理协会CRO分会会长单位等荣誉称号；是国内仅有的两家全流程服务CRO之一，也是以临床试验为主要业务的CRO上市公司之一。 W66国际医药“一站式”服务包括：新药立项研究和活性筛选、药学研究(原料、制剂)、药物评价（药效学、毒理学）、小分子创新药一体化服务、临床研究、中美双报（注册服务）、CDMO生产（MAH落地）、技术成果转化等,涵盖了新药研发各个阶段。
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今天下午（1月21日），CDE发布《药物临床试验中心化监查统计指导原则（试行）》，该文件包含引言、临床试验风险管理体系、中心化监查中的统计应用、中心化监查计划和报告、其他考虑等6大章节，将于今日起开始实施。 关于W66国际医药：新药&医疗器械一站式综合服务CROW66国际(中国区)（简称“W66国际医药”， 股票代码为300404）创建于2002年，2015年在深圳创业板上市，注册资本金2.61亿元，是一家为国内外医药企业提供药品、医疗器械研发与生产全流程“一站式”外包服务（CRO+CDMO）的新型高新技术企业。公司拥有5.1万平方米的现代化办公、实验和生产场所，目前有超1000名员工，旗下拥有二十多家全资、控股子公司以及十余家关联业务的参股公司；目前获得中国医药外包公司10强、广州市科技小巨人企业、广东省诚信示范企业、广州市著名商标、中国最具投资价值企业50强、中国医药质量管理协会CRO分会会长单位等荣誉称号；是国内仅有的两家全流程服务CRO之一，也是以临床试验为主要业务的CRO上市公司之一。W66国际医药“一站式”服务包括：新药立项研究和活性筛选、药学研究(原料、制剂)、药物评价（药效学、毒理学）、小分子创新药一体化服务、临床研究、中美双报（注册服务）、CDMO生产（MAH落地）、技术成果转化等,涵盖了新药研发各个阶段。
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今天下午（1月20日），CDE发布《长效重组人粒细胞集落刺激因子预防化疗后中性粒细胞减少性发热临床试验设计指导原则（试行）》和《西妥昔单抗注射液生物类似药临床试验设计指导原则（试行）》2份文件，涉及两类药物临床试验。 上述2份文件均将于今日起正式实施。 《西妥昔单抗注射液生物类似药临床试验设计指导原则（试行）》包涵前言、西妥昔单抗生物类似药临床研究策略、西妥昔单抗临床试验设计要点、小结和参考文献等5大章节。 《长效重组人粒细胞集落刺激因子预防化疗后中性粒细胞减少性发热临床试验设计指导原则（试行）》包涵前言、背景、探索性研究设计的考虑、确证性研究设计的考虑、安全性评价、小结和参考文献等7大章节。 关于W66国际医药： 新药&医疗器械一站式综合服务CRO W66国际(中国区)（简称“W66国际医药”， 股票代码为300404）创建于2002年，2015年在深圳创业板上市，注册资本金2.61亿元，是一家为国内外医药企业提供药品、医疗器械研发与生产全流程“一站式”外包服务（CRO+CDMO）的新型高新技术企业。公司拥有5.1万平方米的现代化办公、实验和生产场所，目前有超1000名员工，旗下拥有二十多家全资、控股子公司以及十余家关联业务的参股公司；目前获得中国医药外包公司10强、广州市科技小巨人企业、广东省诚信示范企业、广州市著名商标、中国最具投资价值企业50强、中国医药质量管理协会CRO分会会长单位等荣誉称号；是国内仅有的两家全流程服务CRO之一，也是以临床试验为主要业务的CRO上市公司之一。 W66国际医药“一站式”服务包括：新药立项研究和活性筛选、药学研究(原料、制剂)、药物评价（药效学、毒理学）、小分子创新药一体化服务、临床研究、中美双报（注册服务）、CDMO生产（MAH落地）、技术成果转化等,涵盖了新药研发各个阶段。
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日前（1月7日），CDE连发《药物临床试验随机分配指导原则（试行）》《创新药人体生物利用度和生物等效性研究技术指导原则》《改良型新药调释制剂临床药代动力学研究技术指导原则》《药物非临床依赖性研究技术指导原则》和《中药新药毒理研究用样品研究技术指导原则（试行）》5份文件，涉及创新药、改良型新药、中药新药等多个领域。 上述5份文件均将于今日起正式实施。 在临床研究方面，CDE发布《药物临床试验随机分配指导原则（试行）》，该文件包涵概述、临床试验中常用的随机分配方法、临床试验中随机分配的实施和管理、其他考虑和参考文献等5个板块。 在非临床研究方面，CDE发布《药物非临床依赖性研究技术指导原则》，该文件包涵概述、依赖性潜力评价分层策略、依赖性潜力早期评估、动物依赖性行为学试验、非临床依赖性试验结果综合分析与评价和参考文献等6个板块。 在创新药方面，CDE发布《创新药人体生物利用度和生物等效性研究技术指导原则》，该文件包涵概述、人体BA/BE研究的方法、常见剂型的BA/BE研究和参考文献等4个板块。 在改良型新药方面，CDE发布《改良型新药调释制剂临床药代动力学研究技术指导原则》，该文件包涵概述、总体要求、研究内容、其他考虑和参考文献等5个板块。 在中药新药方面，CDE发布《中药新药毒理研究用样品研究技术指导原则（试行）》和《<中药新药毒理研究用样品研究技术指导原则（试行）>起草说明》，前者包涵概述、基本原则和主要内容等3个板块，后者包涵起草目的、起草过程、主要内容和需说明的情况等4个板块。 关于W66国际医药：新药&医疗器械一站式综合服务CRO W66国际(中国区)（简称“W66国际医药”， 股票代码为300404）创建于2002年，2015年在深圳创业板上市，注册资本金2.61亿元，是一家为国内外医药企业提供药品、医疗器械研发与生产全流程“一站式”外包服务（CRO+CDMO）的新型高新技术企业。公司拥有5.1万平方米的现代化办公、实验和生产场所，目前有超1000名员工，旗下拥有二十多家全资、控股子公司以及十余家关联业务的参股公司；目前获得中国医药外包公司10强、广州市科技小巨人企业、广东省诚信示范企业、广州市著名商标、中国最具投资价值企业50强、中国医药质量管理协会CRO分会会长单位等荣誉称号；是国内仅有的两家全流程服务CRO之一，也是以临床试验为主要业务的CRO上市公司之一。 W66国际医药“一站式”服务包括：新药立项研究和活性筛选、药学研究(原料、制剂)、药物评价（药效学、毒理学）、小分子创新药一体化服务、临床研究、中美双报（注册服务）、CDMO生产（MAH落地）、技术成果转化等,涵盖了新药研发各个阶段。
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今天（12月3日），CDE连发基因治疗3大指导原则，分别为《基因治疗产品长期随访临床研究技术指导原则（试行）》《基因治疗产品非临床研究与评价技术指导原则（试行）》《基因修饰细胞治疗产品非临床研究技术指导原则（试行）》。 上述3份文件均于今日起正式实施。
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今天（1月13日）下午，国家药监局官网发布了《药品上市后变更管理办法（试行）》的公告。 《药品上市后变更管理办法（试行）》共涵盖总则，变更情形，变更管理类别确认及调整，变更程序、要求和监督管理，附则5大章节35项条款。值得一提的是，为配合《药品上市后变更管理办法（试行）》的实施，公告中还专门发布了《关于实施<药品上市后变更管理办法（试行）>的说明》《<药品上市后变更管理办法（试行）>政策解读》《药品上市许可持有人变更申报资料要求》三个附件文件。 《药品上市后变更管理办法（试行）》予发布之日起正式实施。为贯彻《药品管理法》有关规定，进一步加强药品上市后变更管理，国家药监局组织制定了《药品上市后变更管理办法（试行）》，现予发布，自发布之日起施行，此前规定与本公告不一致的，以本公告为准。 各省级药品监管部门应当落实辖区内药品上市后变更监管责任，细化工作要求，制定工作文件，明确工作时限，药品注册管理和生产监管应当加强配合，互为支撑，确保药品上市后变更监管工作平稳有序开展。 特此公告。 附件： 1.药品上市后变更管理办法（试行） 2. 关于实施《药品上市后变更管理办法（试行）》的说明 3. 《药品上市后变更管理办法（试行）》政策解读 4. 药品上市许可持有人变更申报资料要求 国家药监局 2021年1月13日
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今天（10月12日），CDE官网发布了《境外已上市境内未上市药品临床技术要求》《中药新药用药材质量控制研究技术指导原则（试行）》《中药新药用饮片炮制研究技术指导原则（试行）》《中药新药质量标准研究技术指导原则（试行）》四份文件，涉及境外已上市药物境内临床研究以及中药新药研发两大领域。 《境外已上市境内未上市药品临床技术要求》共涵盖背景、适用范围、基本考虑、临床评价基本逻辑、临床试验要求5大章节。《中药新药用药材质量控制研究技术指导原则（试行）》《中药新药用饮片炮制研究技术指导原则（试行）》《中药新药质量标准研究技术指导原则（试行）》三份文件则分别从药材质量控制、饮片炮制研究技术、质量标准研究技术等方面对中药新药研发制定了指导原则。 上述四项文件，均予发布之日起正式实施。
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时下的生物医药界热闹非凡！就在上周，《人类遗传资源管理条例实施细则》（下称《实施细则》）定稿发布，一时间科技界、生物医药界、法律界讨论热烈，气氛喧嚣。 事实上，《实施细则》的出台，并非一蹴而就。自2019年7月1日施行《中华人民共和国人类遗传资源管理条例》（下称《人遗条例》）以来，国际合作新药临床试验的参与各方，一直都期待着《人类遗传资源管理条例实施细则》早日出台。 历时2年多，科技部于2022年3月22日发布了《人类遗传资源管理条例实施细则征求意见稿（征求意见稿）》（下称《实施细则（征求意见稿）》），令W66国际翘首以盼的实施细则有了眉目。就在上周，《实施细则》定稿发布，并将于2023年7月1日正式施行。 本文将对比2019年发布《人遗条例》、2022年发布的《实施细则（征求意见稿）》以及上周发布的《实施细则》三份文件，从药械临床试验的角度，对部分关键条例进行解读，曲中是非，欢迎讨论！ （一）细化外方单位的定义和认定图片 根据目前我国对人类遗传资源的监管要求，外方单位不得在W66国际境内采集、保藏我国人类遗传资源，亦不得向境外提供我国人类遗传资源；若外方单位需要利用我国人类遗传资源开展科学研究活动，需采取与中方单位合作的方式进行。根据《人遗条例》的规定，外方单位的定义为“外国组织及外国组织、个人设立或者实际控制的机构”，中方单位的定义为“我国科研机构、高等学校、医疗机构、企业”。 与《实施细则（征求意见稿）》一致，该次《实施细则》第十一条将外方单位进一步明确定义为“境外组织及境外组织、个人设立或者实际控制的机构”，同时在十二条细化了对外方单位应包括以下情形： 1.境外组织、个人持有或者间接持有机构百分之五十以上的股份、股权、表决权、财产份额或者其他类似权益； 2.境外组织、个人持有或者间接持有机构的股份、股权、表决权、财产份额或者其他类似权益不足百分之五十，但其所享有的表决权或者其他权益足以对机构的决策、管理等行为进行支配或者施加重大影响； 3. 境外组织、个人通过投资关系、协议或者其他安排，足以对机构的决策、管理等行为进行支配或者施加重大影响； 4.法律、行政法规、规章规定的其他情形。 基于以上规定，在判断是否属于外方单位时，首先看是否有境外组织或个人持50%以上股权或表决权等情形； 其次是即便境外组织或个人持有不足50%以上股权或表决权等情形时，是否相关权益足以对该机构的决策管理施加重大影响；但是关于监管部门会如何认定构成重大影响，建议应持续关注《实施细则》实施后监管部门在实践中对外资股权低于50%但属于重大影响的判定； 第三，对于通过境外组织或个人通过投资关系、协议或者其他安排能够实质控制的内资企业，比如 VIE架构下的内资企业，亦会被认定为外方单位。 此外，与《实施细则（征求意见稿）》相比，《实施细则》首次新增规定明确“设在港澳的内资实控机构视为中方单位”；虽然何为“内资实控机构”仍有待监管部门的进一步解释和定义，但这显然明确了内资企业设在港澳地区并实质控制的机构在利用我国人类遗传资源管理时不应视作外方单位管理，而应享受中方单位的待遇，这有利于内资企业利用该政策法规在港澳地区对其业务进行布局。 总体来看，很多既往被界定为“外方单位”的本土医药企业，若境外组织或个人持有股份远达不到百分之五十，且对该机构的决议或决策、内部管理无重大影响，将会转归至“中方单位”，对业界来说，无疑是重大利好。 但值得一提的是，关于企业中参与重大“决议或者决策，内部管理的重大影响”的描述在实际判断中相对主观。基于过往认知，是否会出现企业为满足政策要求，导致在外籍人事占股比重、参与公司决策表决及重大影响等方面出现矫枉过正或层层加码的情况，还需要在实践中进行观察。 （二）进一步明确人类遗传资源信息的定义以及除外情形图片 《人遗条例》第二条将人类遗传资源信息定义为利用人类遗传资源材料产生的数据等信息资料；该定义较为宽泛，导致了业内人士在实践中对哪些数据或信息应被定义为人类遗传资源信息时仍持有不少争议。 科技部通过其官网在2022年发布的两篇与人类遗传资源管理相关的官方常见问题解答里，首次正式明确仅收集不含人类遗传资源信息的数据，不在人类遗传资源管理范围（比如心电图数据）；以及采集临床图像数据（如B超、CT、PET-CT、核磁共振、X射线等影像数据，介入、眼底镜、内窥镜、皮肤镜、病理诊断等图片数据）、不涉及人群基因研究的临床数据（如血常规、尿常规、肝肾功、血生化等一般实验室检查信息，身高、体重等生长发育指标，问卷信息，影像学/图片结果数据等），亦明确无需申报人类遗传资源采集许可审批。 因此，《实施细则》与前期颁发的官方解读的立场一样，将人类遗传资源信息的定义进一步明确为“利用人类遗传资源材料产生的人类基因、基因组数据等信息资料”，并列明“不包括临床数据、影像数据、蛋白质数据和代谢数据”。 《实施细则》中的以上定义更加符合人类遗传资源信息生物学含义，确实对之前比较模糊的评审范围进行了限制和明确，反映了新规下监管部门对人类遗传资源信息的监管思路，研发是否涉及人类遗传资源信息、是否应该进行相应审批备案的问题也更加清晰明确，有利于行业发展。以产品注册为目的的临床试验将不再需要采集审批，除非涉及重要遗传家系和特定地区人类遗传资源采集，这无疑又是一项利好业界的重大改革措施！ （三）放宽采集审批许可的适用范围图片 图片根据《人遗条例》第十一条规定，采集我国重要遗传家系、特定地区人类遗传资源或者采集国务院科学技术行政部门规定种类、数量的人类遗传资源的，应获得采集审批许可。在目前的采集行政许可实操层面，根据科技部官网公开的《中国人类遗传资源采集审批行政许可事项服务指南》，里面对《人遗条例》列举的重要遗传家系（比如规定患病家系或具有遗传性特殊体质或生理特征成员五人以上，涉及三代）、特定地区人类遗传资源（比如规定不以是否为少数民族聚聚区为划分依据）、国务院科学技术行政部门规定种类或数量的人类遗传资源（比如规定种类是指罕见病，规定的数量是指累积500人以上）这三种情形的适用均作了细分。 与《实施细则（征求意见稿）》对采集审批许可的适用范围的规定一样，《实施细则》与采集审批服务指南相比，其放宽了采集审批许可的适用范围，即明确以下情形可以不用申请采集审批许可： 1.高血压、糖尿病、红绿色盲、血友病等常见疾病的采集活动不纳入重要遗传家系管理； 2.用于大规模人群研究且人数小于3000例的人类遗传资源采集活动； 3.用于大规模人群研究且人数大于3000例，但是属于为取得相关药品和医疗器械在我国上市许可的临床试验涉及的人类遗传资源采集活动。 与此同时，《实施细则》在第二十九条进一步明确，对于应当申请行政许可的人类遗传资源保藏活动同时涉及人类遗传资源采集的，申请人仅需要申请人类遗传资源保藏行政许可，无需另行申请人类遗传资源采集行政许可。 （四）缩小了临床试验备案适用范围图片 《实施细则》第三十二条明确为取得相关药品和医疗器械在我国上市许可，在临床医疗卫生机构利用我国人类遗传资源开展国际合作临床试验、不涉及人类遗传资源材料出境的，不需要批准，但应当符合下列情况之一，并在开展临床试验前将拟使用的人类遗传资源种类、数量及其用途向科技部备案： 1.涉及的人类遗传资源采集、检测、分析和剩余人类遗传资源材料处理等在临床医疗卫生机构内进行。 2.涉及的人类遗传资源在临床医疗卫生机构内采集，并由相关药品和医疗器械上市许可临床试验方案指定的境内单位进行检测、分析和剩余样本处理。 上述临床医疗卫生机构是指在我国相关部门备案、依法开展临床试验的医疗机构、疾病预防控制机构等。为取得相关药品和医疗器械在我国上市许可的临床试验涉及的探索性研究部分，应当申请人类遗传资源国际科学研究合作行政许可。 根据《实施细则》，注册上市涉及临床方案中规定的境内第三方实验室进行检测、分析和剩余样本处理的，并符合上述规定情形的，则申报国际合作临床试验备案。根据《实施细则》，科技部将制定并及时发布采集、保藏、利用、对外提供我国人类遗传资源行政许可、备案等服务指南和示范文本，为申请人办理人类遗传资源行政许可、备案等事项提供便捷和专业的指导和服务。 （五）扩大无需申报数据备份备案范围图片 根据《实施细则》第二条明确人类遗传资源信息包括利用人类遗传资源材料产生的人类基因、基因组数据等信息资料，同时不包括临床数据、影像数据、蛋白质数据和代谢数据。 《实施细则》第三十六条列出将人类遗传资源信息向境外组织、个人及其设立或者实际控制的机构提供或者开放使用的，中方信息所有者应当向科技部事先报告并提交信息备份。向科技部事先报告应当报送下列事项信息： 1.向境外组织、个人及其设立或者实际控制的机构提供或者开放使用我国人类遗传资源信息的目的、用途； 2.向境外组织、个人及其设立或者实际控制的机构提供或开放使用我国人类遗传资源信息及信息备份情况； 3.接收人类遗传资源信息的境外组织、个人及其设立或者实际控制的机构的基本情况； 4.向境外组织、个人及其设立或者实际控制的机构提供或者开放使用对我国人类遗传资源保护的潜在风险评估情况。 已取得行政许可的国际科学研究合作或者已完成备案的国际合作临床试验实施过程中，中方单位向外方单位提供合作产生的人类遗传资源信息的，如国际合作协议中已约定由合作双方使用，不需要单独事先报告和提交信息备份。 对于已获批的国际合作审批或已备案的国际合作备案，合作双方使用人类遗传资源信息，自2022年4月15日科技部发布的《关于更新人类遗传资源管理常见问题解答（系列问答二）》的通知已经优化了数据备份备案的流程。《实施细则》又将代谢数据以及蛋白质数据移出了人类遗传资源信息的行列，申请人将不需再进行数据备案。 结语： 较之于现行规则，《实施细则》一方面合理化调整、限缩监管范围，使监管范围更符合行业实践，另一方面则着力提高执法能力、规范执法程序，使监管力度整体提升。整体而言，《实施细则》对现有制度的调整与行业实践更加贴合，对于药物和医疗器械临床研究更是重大利好，将加速我国药物和医疗器械的临床开发进程，期待《人类遗传资源管理条例实施细则》配套的新版服务指南以及科技部申报平台早日更新。
2023-06-09
今天（4月15日），国家药监局发布《药物警戒检查指导原则》，文件涵盖常规检查重点考虑因素、有因检查重点考虑因素、检查方式、检查地点、缺陷风险等级、评定标准等6个方面，该文件自发布之日起施行。关于W66国际医药：新药&医疗器械一站式综合服务CRO W66国际医药“一站式”服务包括：新药立项研究和活性筛选、药学研究(原料、制剂)、药物评价（药效学、毒理学）、小分子创新药一体化服务、临床研究、中美双报（注册服务）、CDMO生产（MAH落地）、技术成果转化等,涵盖了新药研发各个阶段。
2022-04-15
今天（4月11日），CDE发布《双特异性抗体类抗肿瘤药物临床研发技术指导原则》征求意见稿，文件涵盖背景、双特异性抗体的特点、确定合理的研发立题、临床研发中需要关注的问题、总结等5大章节，该文件征求意见时限自发布之日起1个月。关于W66国际医药：新药&医疗器械一站式综合服务CROW66国际(中国区)（简称“W66国际医药”， 股票代码为300404）创建于2002年，2015年在深圳创业板上市，注册资本金2.61亿元，是一家为国内外医药企业提供药品、医疗器械研发与生产全流程“一站式”外包服务（CRO+CDMO）的新型高新技术企业。公司拥有5.1万平方米的现代化办公、实验和生产场所，目前有超1000名员工，旗下拥有二十多家全资、控股子公司以及十余家关联业务的参股公司；目前获得中国医药外包公司10强、广州市科技小巨人企业、广东省诚信示范企业、广州市著名商标、中国最具投资价值企业50强、中国医药质量管理协会CRO分会会长单位等荣誉称号；是国内仅有的两家全流程服务CRO之一，也是以临床试验为主要业务的CRO上市公司之一。W66国际医药“一站式”服务包括：新药立项研究和活性筛选、药学研究(原料、制剂)、药物评价（药效学、毒理学）、小分子创新药一体化服务、临床研究、中美双报（注册服务）、CDMO生产（MAH落地）、技术成果转化等,涵盖了新药研发各个阶段。
2022-04-11
昨天下午（4月1日），CDE发布《胰岛素类产品生物类似药药学研究与评价技术指导原则》的通告，文件涵盖前言、适用范围、一般原则、生产用原材料、生产工艺、质量研究与质量标准、稳定性研究、储存容器和密闭系统、名词解释等9个方面，该文件自发布之日起施行。 关于W66国际医药：新药&医疗器械一站式综合服务CRO W66国际(中国区)（简称“W66国际医药”， 股票代码为300404）创建于2002年，2015年在深圳创业板上市，注册资本金2.61亿元，是一家为国内外医药企业提供药品、医疗器械研发与生产全流程“一站式”外包服务（CRO+CDMO）的新型高新技术企业。公司拥有5.1万平方米的现代化办公、实验和生产场所，目前有超1000名员工，旗下拥有二十多家全资、控股子公司以及十余家关联业务的参股公司；目前获得中国医药外包公司10强、广州市科技小巨人企业、广东省诚信示范企业、广州市著名商标、中国最具投资价值企业50强、中国医药质量管理协会CRO分会会长单位等荣誉称号；是国内仅有的两家全流程服务CRO之一，也是以临床试验为主要业务的CRO上市公司之一。 W66国际医药“一站式”服务包括：新药立项研究和活性筛选、药学研究(原料、制剂)、药物评价（药效学、毒理学）、小分子创新药一体化服务、临床研究、中美双报（注册服务）、CDMO生产（MAH落地）、技术成果转化等,涵盖了新药研发各个阶段。
2022-04-02
